这9款药物今年将直面「专利悬崖」——原研药之“危”，仿制药之“机”
欧盟委员会报告认为，“专利悬崖”是指占销售收入比重较大的专利药品在专利保护届满时，竞争对手出售仿制药品，导致其市场份额或利益下降的现象。该报告预测，在仿制药推出两年后，药品的价格会平均下降40%，营业额也会减少80%。以下是一些专利即将到期的原研药，也许很快就能看到进入市场的仿制药。
Vyvans
公司：武田
到期时间：8月24日
Vyvans是一种口服安非他明，用于治疗注意力缺陷多动障碍。New River Pharmaceuticals于2003年提交了该药物的临时申请，并于2007年获得专利。它最终被Shire和后来的武田收购，在2021年3月至2022年期间为这家日本公司带来了25.2亿美元的收入。Vyvanse的成人适应症专利于2月24日到期，儿童适应症专利将于8月24日到期。截至7月31日，Vyvanse仿制药有12个暂定批准，其中一些早在2014年就获得批准，另一些最近在2023年6月14日获得批准。寻求销售这些仿制药的公司包括：梯瓦(Teva)、迈兰(Mylan)和山德士(Sandoz)。
Eraxis
公司：辉瑞
到期时间：9月22日
Eraxis是一款静脉注射抗真菌药物。它的专利已于2020年到期，但根据一项针对新患者群体的排他性条款，该条款将于9月22日到期。但是，目前没有看到任何仿制药在审批中，因此预计销售额不会出现重大下降。仿制药缺乏的现状与Eraxis仿制药将在2020年初至2022年年中进入市场的预测相反。
Stelara
公司：强生
到期时间：9月25日
Stelara是一种用于牛皮癣和克罗恩病的生物制剂。Stelara中涉及的一种分子的专利将于9月25日到期。这种药物已经面临竞争：强生今年早些时候与Alvotech和Teva达成和解，禁止它们在2025年之前销售生物仿制药。根据美国证券交易委员会的文件，Stelara并不是唯一推动企业销售增长的药物，但它在2022年为强生带来了超过10%的收入。分析人士预测，2024年Stelara的销售额将下降20亿美元。
Isentress
公司：默克
到期时间：10月3日
Isentress是一种用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物。根据美国证券交易委员会的文件，它在2022年带来了6.33亿美元的收入，但由于市场竞争，销售额一直在下降。该药的一些专利于今年早些时候到期，另外两项专利预计将于10月份到期。Hetero Labs已经获得了Isentress仿制药的初步批准。
Zokinvy
公司：Eiger
到期时间：10月17日
Zokinvy是第一个治疗快速衰老障碍早衰症的药物，也是Eiger制药公司的第一个商业产品。该药物是从默克公司收购的，在2022年为公司带来了1200万美元的收入，2023年第一季度为410万美元。该药物的专利预计将分别于2023年10月17日和2024年7月26日到期。然而，它有延长到2027年的排他性条款，这将在一段时间内保护该药。此外，其似乎没有任何直接的竞争对手。
Myrbetriq
公司：安斯泰来（Astellas）
到期时间：11月4日
Myrbetriq是一种尿失禁药物，在2022年为安斯泰来带来了13.5亿美元的收入。一项专利将于11月4日到期，其他专利预计将于2024年5月到期。最近，法院判决一项将于2030年到期的专利无效，该公司计划提起上诉。Zydus Cadila和Lupin Labs是目前批准mirabegron仿制药的公司。
Entresto
公司：诺华
到期时间：11月27日
Entresto是一种心脏衰竭药物，它结合了沙库比曲和缬沙坦。今年早些时候，其一些专利已经到期，更多的专利将于11月和2024年上半年到期。此外，一项原定于2025年到期的专利最近被法院宣布无效。Mylan是Entresto仿制药的有利竞争者。据美国证券交易委员会(SEC)的文件显示，诺华已与其他寻求销售该药的公司达成和解。
Otezla
公司：安进
到期时间：12月9日
Otezla是一种牛皮癣药物，该药物的多项专利于今年3月已到期，而该药物的一种特定配方的专利预计将于12月到期。它的一些排他性条款也在今年早些时候到期。目前，已经有多款仿制药获得初步批准，但最近的法院裁决禁止制药商在2028年之前销售Otezla仿制药。
Victoza & Saxenda
公司：诺和诺德
到期时间：12月30日
诺和诺德的利拉鲁肽重组注射剂的专利，将于今年年底和2024年上半年到期。其中包括糖尿病药物Victoza的主要专利，该专利在2022年带来了18亿美元的收入。根据美国证券交易委员会的文件，梯瓦、辉瑞和迈兰预计将于2024年6月推出利拉鲁肽仿制产品。山德士公司也获准在2024年推出其仿制版本的Victoza。
Saxenda在2022年带来了15亿美元的收入，这款减肥药的主要专利于今年2月到期。2022年，Novo起诉Orbicular Pharmaceutical Technologies和Sun Pharma试图销售该药的仿制药。
诺和诺德凭借Ozempic，在糖尿病药物行业仍占据着重要地位。Ozempic也失去了专利，但可能要到2031年才能推出仿制药。Ozempic的销售可能会抵消Victoza和Saxenda的损失，前者在2023年第一季度的收入为29亿美元；而Victoza和Saxenda分别为4.15亿美元和4.83亿美元。
小结
专利悬崖为新的仿制药进入市场创造了机会，从而引发了药品价格的下降，同时也对制药公司的品牌产品利润造成了一定的减损。专利失效的影响程度因公司规模和产品多样性而异，一些大型企业可能凭借多元化的产品组合来缓解这种影响，而一些小型企业可能更容易面临无法盈利的局面。
虽然，专利失效可以降低药品价格，但企业也会采取措施来延缓竞争者的进入，例如通过多项专利保护形成的“专利丛林”。这一现象在制药行业内引发了关于竞争、创新和专利保护的讨论。
专利悬崖期对于我国药企而言，是挑战与机遇并存的。中国制药企业目前的研发策略是仿创结合，以仿为主，对于以仿制药见长的国内药企更是难得的发展机会。企业应提前制定仿制计划对即将专利到期品牌药品进行系统分析，合理确定拟仿制药品方案。但对于有技术壁垒和高难度的产品，即使专利到期，对大部分企业来说也是很难仿制成功的，因此，需要提前做好技术储备。
参考文献：
汇总：国内已上市单抗生物类似药全景图
君实生物2023H1：药品销售收入增长103%，PD-1产品放量增50%……